الفحص الجيني قبل الزرع ( PGT ) الجيل الثالث من التلقيح الصناعي ( IVF )
الإخصاب في المختبر ساعدت على الإنجاب ، نقل الأجنة العالمية ، والحفاظ على الخصوبة
·PhD candidate at Xiangya School of Medicine, Central South
University
·Master’s tutor at Central South University
· Master's degree candidate in reproductive
medicine at the University of South China
· Professional training at Huazhong University
of Science and Technology and Tongji
Hospital Reproductive Center
Expertise:
diagnosis and treatment of infertility, first/second/third generation IVF (including
egg/sperm donation), microsperm retrieval, embryo freezing and resuscitation, artificial
insemination (including husband's sperm and sperm donation), paternity testing, chromosomal
disease
diagnosis, high-throughput gene sequencing, endometrial receptivity gene testing and other
clinical
technology applications. Many of these technologies are at the leading level both domestically
and
internationally.
المبيض متعدد الكيسات PGT-A أو PGT-M أكثر ملاءمة, مبدأ تكنولوجيا PGT-A, PGT-M التكيف مع السكان, متلازمة المبيض المتعدد الكيسات المساعدة على التكاثر, تقنيات فحص الأجنة مقارنة, ثلاثة أجيال من عمليات الإختبار الرضع, الكشف عن الكروموسومات غير المتكاملة, الكشف عن الأمراض الوراثية الوحيدة قبل الزرع
المرضى الذين يعانون من المبيض المتعدد الكيسات PGT-A أو PGT-M؟ هذه التقنية تساعدك على تحديد تفكيرك
تعريف تقني: ما هي المشكلات التي تحلها PGT-A و PGT-M على التوالي؟
في مجال الإنجاب المساعد، اختبار الجينات قبل الزرع (PGT) هو الاسم العام لتقنية الفحص الوراثي أو التشخيص قبل نقل الأجنة. وفقا للاحتياجات السريرية المختلفة، وتنقسم PGT أساسا إلى PGT-A و PGT-M اتجاهين.
PGT-A (Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy) اختبارات الجينات الجنينية. وتستخدم هذه التقنية للكشف عن وجود عدد غير طبيعي من الكروموسومات في الجنين، مثل 21 (متلازمة داون)، 18 (متلازمة إدواردز)، الخ. لا يستهدف PGT-A جينًا مسببًا محددًا ، بل يقوم بتحليل عالمي لعدد النسخ من جميع الكروموسومات في الجنين.
PGT-M (Preimplantation Genetic Testing for Monogenic Disorders) الاختبارات الوراثية قبل الزرع. تستهدف هذه التقنية الأمراض الوراثية الوحيدة الجينية التي تم تحديد المواقع الجينية المسببة للمرض ، مثل التليف الكيسي ، ضمور العضلات النخاعي ، فقر الدم المتوسط ، إلخ. تحتاج PGT-M أولاً إلى الحصول على معلومات حول الطفرات في الجينات المسببة للأمراض في العائلة لتصميم بروتوكول الاختبار لمواقع الطفرات المحددة.
نصيحة الخبراء: PGT-A و PGT-M هما مسارين تكنولوجيين مختلفين تماماً ، الأول يحل مشكلة "عدد الكروموسومات الصحيح" ، وهذا الأخير يحل مشكلة "هل هناك طفرات مسببة للأمراض في جين معين". كلاهما لا يمكن أن يكون بديلاً عن بعضهما البعض ، ولا يحتاج كل المرضى إلى استخدامه.
ثانيا، السكان السريرية: ما هي الفئة التي ينتمي إليها المرضى الذين يعانون من المبيض متعدد الكيسات؟
متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) هي حالة استقلاب الغدد الصماء شائعة بين النساء في سن الإنجاب، وتشير البيانات الوبائية إلى أن انتشار متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) بين النساء في سن الإنجاب يبلغ حوالي 8-13% (وفقا لمعايير روتردام التشخيصية). وتشمل الخصائص الأساسية للمرضى الذين يعانون من PCOS اضطرابات التبويض، وفرط الأندروجين الدم والتغيرات المتعددة الكيسات في المبيض.
العلاقة بين PGT-A و PCOS:
تشير الدراسات السريرية إلى أن بعض أجيال الأطفال المصابين بـ PCOS قد تكون معرضة لخطر متزايد من التشوهات الكروموسومية. أظهرت دراسة نُشرت في Human Reproduction أن معدلات عدم التضاعف في المرحلة الكيستية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة PCOS قد زادت إلى حد ما مقارنة بالمجموعة الضابطة ، وخاصة في سن مبكرة أو في حالة مقاومة الأنسولين. وبالإضافة إلى ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من PCOS عادة ما يحصلون على عدد أكبر من البويضة بعد الإباضة، ولكن هناك اختلافات فردية في نضج البويضة وجودتها. ولذلك، فإن بعض مراكز الطب الإنجابي تنصح المرضى المؤهلين لمتلازمة PCOS بالنظر في فحص PGT-A لفحص الأجنة ذات الكروموسومات الطبيعية للزرع.
العلاقة بين PGT-M و PCOS:
لا ينتج عن PCOS في حد ذاته طفرة جينية واحدة ، بل ينطوي على تفاعلات بين جينات متعددة من الحساسية والعوامل البيئية. وتشمل الجينات المعروفة المرتبطة PCOS FSHR، LHCGR، CYP17A1، INSR وهلم جرا، ولكن تعدد الجينات لا تتوافق مع قانون مندل الوراثية ولا تنتمي إلى فئة الأمراض الوراثية الوحيدة. لذلك ، لا يحتاج المرضى الذين يعانون من PCOS عمومًا إلى القيام بـ PGT-M ، إلا إذا كان المريض يحمل أيضًا طفرة الوراثية الوراثية الوحيدة المسببة للأمراض ، أو كلا الزوجين يحملون نفس المرض الوراثي المستتر.
ملخص الإطار:
PGT-A: مناسبة لعمر PCOS المترابط ، وتاريخ الإجهاض المتكرر ، وتاريخ الجنين غير المضاعف السابق ، إلخ
PGT-M: لا ينطبق على PCOS نفسه ، فقط في حالة PCOS المشتركة مع حامل الأمراض الوراثية الواحدة
المقارنة بين العمليات التقنية: ما هو الفرق بينهما في العمليات المختبرية؟
العملية القياسية PGT-A:
الإخصاب التقليدي في المختبر أو حقن الحيوانات المنوية واحدة داخل البويضة للحصول على بيضة مخصبة
زراعة الأجنة إلى مرحلة الكيسات (الأيام 5-6)
خزعة الجراثيم الخارجية: أخذ 3-5 خلايا في الطبقة الخارجية من الجراثيم
التضخيم الجيني الكامل والتسلسل عالي الإنتاجية (NGS)
تحليل المعلوماتية الحيوية لتحديد التباين في عدد نسخ الكروموسومات
فحص الأجنة المزدوجة لاستخدامها في عملية زرع
العملية القياسية PGT-M:
التحقق المبكر من العائلة: يجب أخذ عينات من الحمض النووي للمريض والزوج وكلا الوالدين أو الشهود لإكمال تحليل السلسلة أو التحقق من موقع الطفرات
الإخصاب في المختبر والثقافة الجنينية (مع PGT-A)
مرحلة الكيس تغذية خزعة الجنين الخارجي
الكشف عن التضخيم في جميع أنحاء الجينوم لمواقع محددة من الطفرات (الطرق الشائعة تشمل تحليل PCR المترابطة، رقاقة SNP، أو تسلسل NGS المستهدف)
فحص الكروموسومات غير المتكاملة في وقت واحد (يقدم اختبار PGT-M + PGT-A في بعض المراكز)
فحص الأجنة التي لا تحمل الطفرات المسببة للأمراض والكروموسومات الطبيعية
الفرق بين الوقت والتكلفة:
يستغرق PGT-A عادة 4-6 أسابيع من الخزعة إلى إصدار التقرير
PGT-M يستغرق وقتًا أطول بسبب التحقق المبكر من العائلة ، وعادة ما تكون الدورة الإجمالية 8-12 أسبوعًا
من حيث التكلفة ، تتطلب PGT-M تصميمًا فرديًا ، وعادة ما تكون التكلفة أعلى من PGT-A
رابعا، المبيض المتعدد الكيسات المرضى اختيار PGT-A السيناريو النموذجي
السيناريو الأول: سن PCOS المدمجة (≥ 38 سنة)
العمر هو عامل خطر مستقل لعدم تضاعف الكروموسومات. وتشير البيانات إلى أن معدل عدم التضاعف الجنيني عند النساء يبلغ حوالي 40-50 في المائة في سن 38، ويمكن أن يرتفع إلى 60-70 في المائة في سن 40. إذا كان المرضى الذين يعانون من PCOS في فئة الشيخوخة ، فإن القيمة السريرية لـ PGT-A أكثر وضوحًا.
السيناريو الثاني: PCOS مع فشل الزراعة المتكررة أو الإجهاض المتكرر
بعض المرضى الذين يعانون من PCOS لديهم تاريخ من فشل زراعة الأجنة المتكررة أو الإجهاض في وقت مبكر من الحمل. تشير الدراسات الاسترجاعية السريرية إلى أن تشوهات الكروموسومات الجنينية بين هؤلاء المرضى هي واحدة من الأسباب الرئيسية. يمكن أن يساعد PGT-A في فحص الأجنة المزدوجة ، مما يقلل من خطر الإجهاض الناجم عن التشوهات الكروموسومية الجنينية.
السيناريو الثالث: PCOS يعزز الإباضة بعد الحصول على عدد كبير من الأجنة، ويجب أن يكون ترتيب زرع أفضل
يمكن للمرضى الذين يعانون من PCOS في كثير من الأحيان الحصول على أكثر من 10 كيس في دورة واحدة من أخذ البيض. في حالة وجود عدد كبير من الأجنة، يوفر PGT-A معلومات عن الجودة على مستوى الكروموسومات للمساعدة في اتخاذ القرارات السريرية حول أولويات نقل الأجنة.
نصيحة الخبراء: PGT-A ليست "مرشحًا عالميًا". ولا يستطيع الكشف عن الطفرات الجينية، أو التكرارات الصغيرة المفقودة للكروموسومات (تتطلب تقنية PGT-SR)، أو تقييم الحالة الجينية للأجنة. لا يزال هناك احتمال للإجهاض أو العيوب الخلقية بعد نقل الأجنة، وتشير الدراسات الطبية إلى أن خطر الإجهاض يبلغ حوالي 2-5%.
الأسئلة الشائعة: الأسئلة السبعة التي تهم المرضى
السؤال 1: هل يمكن لمرضى PCOS PGT-A تحسين معدل الولادة الحية؟
ج: تشير الأدلة الطبية القائمة على الأدلة المتاحة إلى أن PGT-A يمكن أن يقلل من معدل الإجهاض في دورة زرع واحدة للمرضى الذين يعانون من كبار السن (أكثر من 35-40 سنة) الذين لديهم كيس متعددة، ولكن تأثيره على معدل الولادات الحية التراكمي لا يزال موضع جدل. تشير بعض التجارب العشوائية التي تسيطر عليها إلى أن المزايا الرئيسية لـ PGT-A هي تقليل عمليات الزرع غير الفعالة وتقصير الوقت اللازم للوصول إلى الولادة الحية.
س2: هل PCOS ضروري لPGT-M؟
ج: ليس من الضروري فقط لتشخيص PCOS. PCOS ليس مرضًا وراثيًا وحيدًا ، ولا يوجد حاليًا اختبار PGT-M لـ "جينات المسببة للأمراض" لـ PCOS. إذا كان كلا الزوجين يحملان نفس الاضطراب الوراثي المتخفي الكروموسومي (مثل فقر الدم المتوسط ، ضمور العضلات الشوكية ، إلخ) ، فيمكن النظر في PGT-M ، الذي لا يرتبط بشكل مباشر بما إذا كان لديه PCOS.
س3: هل يمكن أن يتم PGT-A و PGT-M في وقت واحد؟
الجواب: يمكن. يسمى سريريا "PGT-M + PGT-A الاختبار المشترك" ، أي تحليل حالة الكروموسومات الجنينية غير المتكاملة في وقت واحد أثناء الكشف عن طفرات جينية محددة. ينطبق على المرضى الذين يعانون من أمراض جينية وحيدة ويكونون في نفس الوقت في خطر مرتفع من التشوهات الكروموسومية.
السؤال الرابع: هل تضر الجنين؟
ج: خزعة الجنين الخارجي في مرحلة الكيس هو حاليا معترف بها بشكل آمن نسبيا. وأظهرت البيانات أن معدلات زراعة الأجنة بعد الخزعة التي أجريت في المراكز من ذوي الخبرة لم يكن هناك فرق كبير إحصائيا بالمقارنة مع الأجنة غير الخزعة. ومع ذلك ، من الناحية النظرية ، فإن الخزعة لها تأثير محتمل على الأجنة ، ويجب على السريرية فهم بدقة المؤشرات.
س5: هل يمكن لـ PGT-A اكتشاف جميع الأمراض الوراثية؟
الجواب: لا يمكن. PGT-A يكتشف فقط عدد الكروموسومات الشاذة وبعض الشظايا الهيكلية الكبيرة (> 10-20 ميغابايت) ، لا يمكن اكتشاف الأمراض الوحيدة الجينية ، الأمراض الميتوكوندريا ، الأمراض متعددة الجينات ، الشذوذات الوراثية ، إلخ.
السؤال 6: هل يمكن لمرضى PCOS عدم القيام بـ PGT؟
الجواب: يمكن. يحصل معظم الأشخاص الذين يعانون من متلازمة PCOS على نتائج حمل مقبولة من خلال التلقيح الروتيني في المختبر أو التقييم المورفولوجي المشترك لحقن الحيوانات المنوية واحدة داخل البويضة. تعتبر PGT-A "تقنية فحص إضافية" ولها توجيهات طبية واضحة ولا يجب استخدامها من قبل جميع المصابين بمتلازمة PCOS.
السؤال 7: ما هي المؤسسات في البلاد التي يمكن أن تفعل PGT؟
ج: بحلول نهاية عام 2023، كان لدى مجلس الصحة الوطني أكثر من 100 مركز مؤهل للطب الإنجابي، موزعة في جميع عواصم المقاطعات وبعض البلديات على المستوى الإقليمي. ويمكن للمرضى الاطلاع على قائمة التكنولوجيا الإنجابية المساعدة الصادرة عن مجلس الصحة المحلي.
سادساً: مخطط لعملية اتخاذ القرار
الخطوة الأولى: تحديد التشخيص - هل تم تشخيص PCOS؟
الخطوة الثانية: تحديد مدى دمج حالات حاملي الأمراض الوراثية الواحدة - يوصى بفحص الحامل الموسع
الخطوة الثالثة: تقييم العمر والتاريخ الإنجابي - هل عمرك ≥ 38 سنة؟ هل هناك تاريخ من ≥ 2 حالات إجهاض أو ≥ 3 حالات فشل الزراعة؟
الخطوة الرابعة: مثل الجمع بين الحالات الناقلة الأمراض الوراثية واحدة → إعطاء الأولوية للتشاور مع PGT-M
في حالة عدم وجود أمراض جينية وحيدة ولكن تاريخ من الإجهاض المتكرر، يمكن تقييم مدى ملاءمة PGT-A.
إذا لم تكن هناك عوامل خطر أخرى عالية مثل PCOS فقط → التلقيح الاصطناعي الروتيني قد يكون كافيا
الخلاصة: النظر العقلاني إلى كلتا التكنولوجيات وتجنب التدخل المفرط
الاستنتاجات الرئيسية:
تعد المبيض متعدد الكيسات PGT-A أو PGT-M أكثر ملاءمة ، والإجابة تعتمد على الخصائص السريرية المحددة للمريض. PCOS في حد ذاته لا يشكل مؤشرا لPGT-M ؛ PGT-A مخصص للمرضى الذين يعانون من متلازمة PCOS الجزئية في سن متقدمة ، أو الإجهاض المتكرر ، أو الجنينية المعرضة لمخاطر عالية من عدم التكامل.
وينبغي اتباع مبدأ "الضرورة الطبية مقابل الموافقة المستنيرة" في اختيار التقنيين، وتجنب إضافة اختبارات عمياء "للحصول على نتائج أفضل".
نصائح للمرضى:
استكمال التقييم المنهجي في مركز الطب الإنجابي، بما في ذلك تحليل النمط النووي لكل من الكروموسومات، وفحص الناقلين، واختبار وظيفة احتياطي المبيض
التحدث مع أطباء الإنجاب والمستشارين الوراثيين حول الفوائد والقيود المفروضة على مسارات التكنولوجيا المختلفة
واضحة أن تقنية PGT ليست "لضمان ولادة طفل صحي" ولكنها أداة للحد من المخاطر الوراثية المحددة
اتخاذ القرارات المتكاملة وفقا للظروف الاقتصادية الخاصة بك، وتكلفة الوقت، والقدرة على تحمل نفسية
الأسماء الشائعة:مركز توليب للإنجاب في قيرغيزستان، تلقيح توليب الصناعي، مركز توليب للإنجاب، مستشفى توليب، مركز توليب القيرغيزي للإنجاب، مستشفى توليب القيرغيزي
